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糖尿病的新病因!支鏈氨基酸代謝干預或為糖尿病精準治療提供新思路

作者:冬澤特醫 發布時間:2018-08-02 08:21:18 瀏覽次數:1031

糖尿病作為代謝綜合征的一個組成部分,不僅影響人體的糖脂代謝,而且也影響蛋白質和氨基酸的代謝。氨基酸是維持人體生命活動的重要物質,在胰島素分泌以及葡萄糖代謝的信號傳導中也起著重要作用。


近日,來自劍橋大學醫學研究委員會(MRC)流行病學部門的研究人員確定了5種與高水平支鏈氨基酸:異亮氨酸、亮氨酸、纈氨酸相關的遺傳變異,這些變異均能引起健康人2型糖尿病患病風險的上升。


不同于其他的20種氨基酸,支鏈氨基酸在人類代謝中起著更為基本的作用,同時也作為蛋白質的合成基礎。由于人體產生不能自行合成支鏈氨基酸,人體內必須支鏈氨基酸的水平完全依靠外部資源的供給以及機體對它們的代謝。


至今,雖然已經存在相關研究證明了更高循環水平的支鏈氨基酸與2型糖尿病的發生有關, 但是目前尚沒有研究能夠確定這種聯系的因果關系,直接影響到臨床醫生對于相關治療方案的制定。

如今,劍橋大學的Claudia Langenberg博士和他的同事們應用大規模遺傳數據以及體內氨基酸(異亮氨酸、亮氨酸、纈氨酸)的測量數值確定了16000人遺傳差異與2型糖尿病之間的相互聯系,發現了上述與高水平支鏈氨基酸相關的五個特殊遺傳變異。


研究人員研究了這些具有遺傳差異的人,發現有30萬人(其中包括40000個糖尿病患者)患 2型糖尿病的風險會發生顯著的升高。因此研究人員得出結論,這些氨基酸的分解受損是由遺傳差異導致的,這使得個體患2型糖尿病的風險更高。

通過進一步的研究Langenberg團隊發現PPM1K基因與前文所提到的三個氨基酸代謝水平以及患糖尿病患病風險具有更為強烈的相關性,該基因編碼著一個已知對分解支鏈氨基酸起著關鍵作用的調控蛋白。PPM1K基因突變導致的氨基酸分解受損可能使健康人患上2型糖尿病的風險上升,而對這個途徑的積極干預在反面上可能會降低這類人群的糖尿病風險。


Claudia Langenberg在聲明中提到:“我們的研究結果表明,針對支鏈氨基酸代謝的治療措施可以幫助降低患糖尿病的風險,并且我們已經知道了哪些分子在這種代謝途徑中起作用。”

本研究或為2型糖尿病的預防與治療提供新的方法,同時也對臨床糖尿病的精準診斷與精準治療提供了新的見解。



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